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HLA_B27阳性与强直性脊柱炎的相关性分析

【关键词】  强直性脊柱炎 HLA_B27 相关性分析

强直性脊柱炎(ankylosing spondylits, AS) 是一种侵犯骶髂关节﹑脊柱的慢性炎症性疾病,早期诊断、早期治疗具有重要的意义,但目前的诊断标准过于严格,很多患者一旦确诊已是疾病后期。随着人类组织相容性抗原(HLA)的研究,发现AS与HLA_B27抗原呈强相关性,这为AS的早期诊断提供了可能。2006年1月~2007年10月,笔者通过对1000例疑似病例和1000例健康人的检查与分析,对HLA_B27阳性与强直性脊柱炎的相关性进行分析,现总结报道如下。

1  资料与方法

1.1  临床资料  门诊患者,腰背痛3个月以上,伴晨僵﹑活动后痛减的疑似病例1000例为疑似组,其中男648例,女352例,年龄18~46岁,平均28岁。正常健康体检1000例为健康组,其中男656例,女344例,年龄17~50岁,平均30岁。两组性别、年龄分布差异无显著性意义,具有可比性。

1.2  研究方法  疑似组采用流式细胞分析法检测血清HLA_B27,CT骶髂关节薄层扫描;健康组检查血清HLA_B27,发现阳性者行骶髂关节CT检查。

2  结  果

2.1  血清HLAB27及骶髂关节CT检查结果  疑似组1000例,HLA_B27阳性680例。参照1984年纽约标准的放射学标准[1],1000例中骶髂关节炎0级752例,1级20例,2级100例,3级119例,4级9例,见表1。采用纽约标准[2],骶髂关节炎2级以上共228例,结合临床及体征诊断为AS,其中HLA_B27阳性217例(95.2%),HLA_B27阴性11例(4.8%)。健康组1000例中HLA_B27阳性88例,HLAB27阳性者行CT检查发现骶髂关节炎2例,均为1级。

表1  疑似组HLA_B27与 骶髂关节炎的关系例

HLA_B27n骶髂关节炎0级1级2级3级4级阳性68044815941158阴性3203045641

2.2  相关性分析  疑似组1000例,HLA_B27阳性680例,阳性率为68.0%;健康组1000例,HLA_B27阳性88例,阳性率为8.8%。通过队列研究,相对危险率RR(relative risk)计算:RR=ad/bc(Woolf公式),a:疑似组HLA_B27阳性例数;b:疑似组HLA_B27阴性例数;c:健康组HLA_B27阳性例数;d:健康组HLA_B27阴性例数。当RR>1时计算人群归因危险度百分比(population attributable risk percent,PAR%):PAR=(RR1)÷RR×a÷(a+b)。疑似组HLA_B27阳性率显著高于健康组,RR=22,PAR%=64.9%,提示HLA_B27阳性与AS有高度相关性。1000例疑似病例中骶髂关节炎2级以上、可诊断为AS共228例,其中HLA_B27阳性217例,占95.2%,提示HLA_B27阳性与AS有强相关性。HLA_B27阳性,结合骶髂关节炎病变程度,对诊断AS更有帮助。

3  讨  论

HLA是存在于人白细胞中与遗传直接相关的染色质上的一种抗原,依不同的位点编码。1968年Dr.Eric Thorsb发现HLA_B27[3],1973年发现95%AS患者具有HLA_B27抗原(HLA_B27阳性),而且还发现不同的种族人群中,HLA_B27阳性的比例不同。据统计,中国人HLA_B27阳性率为5%~9%[4],强直性脊柱炎的患病率为0.3%左右[5]。HLA_B27是否有诊断价值,长期以来均有争论。近年来,国内外建立了大量的AS动物模型。人类B27转基因鼠实验证实,B27分子是AS的原发关联成分,这种带有B27等位基因的实验动物可发生类似人类AS疾病。本组资料温州地区健康人群中HLA_B27阳性率约8.8%,而在疑似病例中阳性率高达68.0%。同时笔者发现在HLA_B27阴性的疑似病例中发现骶髂关节炎3、4级患者。因此,单凭HLA_B27阳性不能诊断AS,而HLAB27阴性也不能除外AS。HLA_B27是从父母遗传的,终生携带,不会随治疗转阴。HLA_B27阳性虽不是AS的一个诊断标准,但与AS的发病有很强的相关性,早期AS患者HLA_B27阳性是一个强有力的证据,这对临床有指导作用。对于那些腰背痛3个月以上,伴晨僵﹑活动后痛减的疑似病例若血清检查HLA_B27阳性,则行骶髂关节CT检查,以求早日诊断。

AS目前的诊断过于依赖骶髂关节的影像检查,按1984年纽约标准,确诊AS必须符合1项以上临床标准及放射学双侧骶髂关节炎2级以上或单侧3级以上,符合3项临床标准而不符合放射学标准为“可能AS”。这个标准不利于AS的早期诊断,2级骶髂关节炎的含义即是骶髂关节已发生明确的局限性骨侵蚀、硬化,说明炎症已存在相当长的一段时间,文献报道,AS初发时确诊者不过6%,部分患者确诊时关节已强直,失去了早期治疗的最佳时机[6]。AS早期诊断的研究方向,应该是尽可能在肯定的放射学骶髂关节炎出现之前进行诊断[7]。应对HLAB27阳性的作用引起足够的重视,HLAB27阳性对AS的早期诊断有帮助。AS可能是一种遗传性疾病,HLA_B27还可以用于预测AS患者家庭成员发生AS的可能性。

【参考文献】

1 Hanley JD,Mack La,Winquist RA.CT or acetabular fracture:comparison with conventional radioqraphy.Am J Roentqenol,1984,138:413

2 叶应陵,崔仲礼.强直性脊柱炎的诊断和治疗.北京:人民军医出版社,2004.5455

3 Gran JT,Teisberg P,01aissen B.HLAB27and allotypes of com plement components in ankylosing spondylitis.J Rheumatol,1984,11(3):324326

4 戴宇东,孙启俊,张益红.1842例疑似强直性脊柱炎患者HLAB27抗原分型结果的分析.江苏医药杂志,2002,28(6):476477

5 曾庆余.强直性脊柱炎和其他血清阴性脊柱关节病.北京:华夏出版社,1994.11

6 Sweeney S,Gupta R,Taylor G,et al.Tatal hip Ahmplasty in ankylosing Spotdylitis:outcome in 340 patients.J R heumtd,2001,28(8):1862

7 曾庆余.着力强直性脊柱炎早期诊断的研究.中华风湿病学杂志,2000,6:12

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